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藥學類病理知識點:膽汁的分泌和排泄障礙

時間:2025-04-26 21:44:34 考試輔導 我要投稿
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藥學類病理知識點:膽汁的分泌和排泄障礙

  導語:阻塞性黃疸主要是由哪兩方面引起的你們還記得嗎?這也是藥學類病理的考試內容哦,跟著百分網小編一起來看看吧。

藥學類病理知識點:膽汁的分泌和排泄障礙

  這里包括兩種情況,一是肝內膽汁淤積(肝內膽汁淤積性黃疸)。二是膽汁由膽管排入腸道受阻,引起的阻塞性黃疸。膽道阻塞,毛細膽管內膽汁流不出去,以致壓力升高,膽汁濃縮或膽栓形成,也反過來阻礙膽汁的分泌。

  1.肝內膽汁淤積(intrahepatic cholestasis)由于各種原因使肝細胞排泌膽汁障礙,以致肝內膽汁淤滯和血中膽汁成分增多,而無膽道阻塞者,稱為肝內膽汁淤積。可見于原發(fā)性膽汁性肝硬變、病毒性肝炎、某些藥物的損害(如酒精、氯丙嗪、睪丸酮、妊酮等)及個別孕婦。其病變特點:光鏡下,可見有肝細胞腫脹,內有膽色素沉積;嚴重的,有少數肝細胞變性壞死,毛細膽管內膽汁濃縮和有膽栓形成。電鏡下,毛細膽管擴張,微絨毛減少,變平、甚至消失,滑面內質網呈不規(guī)則之增生,線粒體的嵴卷曲,毛細膽管周圍溶酶體增多等。

  肝內膽汁淤積的發(fā)病機制,目前還不完全清楚,可能與下列因素有關:

  (1)自身免疫機制 原發(fā)性膽汁性肝硬化被認為與自身免疫有密切關系,早期見小膽管周圍有淋巴細胞浸潤和小膽管上皮細胞增生和壞死;以后發(fā)展成小膽管周圍纖維組織增生和小葉間膽管萎縮,數目減少。病人血中抗線粒體抗體、抗小膽管抗體檢出率高,免疫球蛋白濃度高。

  (2)滑面內質網功能障礙膽固醇先在肝細胞滑面內質網中羥化,再在線粒體中進行側鏈氧化,生成游離型初級膽汁酸(primary bile acibs),其中主要是三羥基的膽酸(cholic acid)和二羥基的鵝脫氧膽酸(lithochocholic acid)很少。游離型膽汁酸再與;撬峄蚋拾彼峤Y合,形成結合型初級膽汁酸(如;悄懰峄蚋拾蹦懰帷⑴;蛆Z脫氧膽酸或甘氨鵝脫氧膽),與膽紅素、膽固醇形成親水性強的乳粒,分泌入毛細膽管,經膽管排入腸道。膽汁酸鹽在腸內受細菌作用,水解脫羥,成為次級膽汁酸(secondary bile acids),例如;悄懰嶙?yōu)槊撗跄懰?deoxycholicacid),甘氨鵝脫氧膽酸變?yōu)槭懰幔缓蟊恢匚杖敫,再經過羥化生成膽酸和鵝脫氧膽酸。

  肝細胞主動分泌膽汁酸鹽,使毛細膽管內滲透壓升高,使水和電解質進入毛細膽管,因此膽汁酸鹽是決定毛細膽管膽汁流量的重要因素,這部分膽汁稱為“膽鹽依賴性膽流”(bile saltdependent bile flow, BSDF);鎯荣|網質損,羥化膽固醇功能降低,此時膽固醇直接經側鏈氧化而生成大量的石膽酸;從腸道重吸收入肝的石膽酸也增多,而在肝內又不能再羥化,因而在細胞內石膽酸過多。膽汁酸為兩親性化合物,一端為極性基團(-0H等),另一端為非極性基團(CH等),膽酸和鵝脫氧膽酸含羥基較多,極性較高,與膽紅素和膽固醇形成的乳粒親水性強,較易通過毛細膽管微絨毛分泌入毛細膽管,而石膽酸的羥基少,極性低,與膽紅素和膽固醇形成的乳粒親水性差,在毛細膽管微絨毛內發(fā)生淤積,滲透活性降低,從而使膽鹽依賴性膽流減少,引起肝內膽汁淤積。

  (3)毛細膽管內膽流受到抑制膽鹽分泌可以帶動水分流入毛細血管,這是推動毛細膽管內膽管內膽汁流動的一個因素。但是,在毛細膽管內膽汁流動率中還有40-70%是由另外的因素推動的,叫做“不依賴于膽鹽的膽流(bile salt independent bile flow, BSIF)。BSIF在毛細膽管的膽汁流中似有更重要作用。實驗證明,氨丙嗪、雌激素、特別是炔雌醇可抑制BSIF。凡能抑制細胞質膜Na+-K+-ATP酶的物質(如毒毛旋花苷),可抑制BSIF。氯丙嗪和炔雌醇(避孕藥)在人可引起肝內膽汁淤積,可能是通過抑制Na+-K+-ATP酶而起作用的。

  膽汁介紹:

  膽汁排泄:

  膽汁排泄對于因為極性太強而不能在腸內重吸收的有機陰離子和陽離子是重要的消除機制。從膽汁排泄進入小腸的藥物中,某些具有脂溶性的藥物可被重吸收,葡糖苷酸結合物則可被腸道微生物的β-葡糖苷酸酶所水解并釋放出原形藥物,然后被重吸收,這就是肝腸循環(huán)。已知已烯雌酚、消炎痛、氯霉素、紅霉素、等能形成肝腸循環(huán)。 分子量300以上并有極性基團的藥物主要從從肝進入膽汁排泄。

  中文名

  膽汁排泄

  外文名

  Biliary excretion

  分子量300以上并有極性基團的藥物主要從從肝進入膽汁排泄。膽汁排泄對于因為極性太強而不能在腸內重吸收的有機陰離子和陽離子是重要的消除機制。從膽汁排泄進入小腸的藥物中,某些具有脂溶性的藥物可被重吸收,葡糖苷酸結合物則可被腸道微生物的β-葡糖苷酸酶所水解并釋放出原形藥物,然后被重吸收,這就是肝腸循環(huán)。已知已烯雌酚、消炎痛、氯霉素、紅霉素、等能形成肝腸循環(huán)。

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