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醫(yī)學(xué)檢驗臨床化學(xué)知識點(diǎn)：乙醇性肝損傷與胎兒性乙醇綜合征
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本段著重敘述幾種重要的乙醇性肝損傷：乙醇性脂肪肝、乙醇性肝炎、乙醇性肝硬化以及妊娠時由于孕婦飲酒而造成胎兒異常的胎兒性乙醇綜合征(fetal alcohol syndrome，F(xiàn)AS)。
�、币掖夹灾靖芜^量攝入乙醇往往會引起脂肪肝的變化。乙醇中毒者脂肪肝的發(fā)生率可達(dá)70%-80%。此種脂肪肝主要是肝內(nèi)中性脂肪的增加造成的。中性脂肪的來源包括經(jīng)口攝取的脂肪、外周組織中的脂肪和肝內(nèi)所合成的脂肪。
乙醇性脂肪肝形成機(jī)制包括：
�、偌毙砸掖贾卸緯r脂肪肝動員的增加，一次大量攝入乙醇，通過兒茶酚胺的作用引起儲存脂肪的動員，同時伴有高脂血癥的發(fā)生;
②慢性攝取乙醇時乙醇代謝亢進(jìn)，NADH/NAD+比值上升，使磷酸二羥丙酮向α-磷酸甘油的轉(zhuǎn)化增加，有利于肝內(nèi)甘油三酯的大量合成;
③由于NADH的增加，NAD+的減少，導(dǎo)致三羧酸循環(huán)及脂肪酸的氧化被抑制，肝中脂肪酸的氧化降低;④大量攝取乙醇時脂蛋白的合成及分泌減少。
乙醇性脂肪肝是良性的可逆性的病態(tài)，它可因戒酒而消退，可以認(rèn)為乙醇性脂肪肝是由乙醇代謝亢進(jìn)引起的代謝紊亂造成的后果。
�、惨掖夹愿窝滓掖夹愿窝自诓±斫M織學(xué)上以肝細(xì)胞壞死為主要變化，伴有透明小體形成。關(guān)于此種肝細(xì)胞壞死的機(jī)制可能如下述：
①乙醇性肝損傷時的蛋白貯留和蛋白的分泌障礙：乙醇性肝損傷時不僅肝內(nèi)脂肪量增加，且肝細(xì)胞液中有蛋白(白蛋白、運(yùn)鐵蛋白等)貯留;
②線粒體與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的損傷：乙醇及乙醛均作用于線粒體，造成線粒體損傷，后者與肝細(xì)胞壞死有關(guān)，長期攝入乙醇后MEOS這一代謝體系由平時占總代謝量的1/4升至1/2，所以內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)乙醛的產(chǎn)生增加，也造成內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的損傷;
�、垡掖荚谖⒘ｓw氧化時，氧自由基使脂質(zhì)過氧化，導(dǎo)致肝中還原型谷胱甘肽的減少和過氧化脂質(zhì)的增加;
�、芤掖家鸬拇x亢進(jìn)狀態(tài)造成耗氧量的增加。⑤乙醇性肝損傷時，會出現(xiàn)IgA增多、白細(xì)胞粘著能力降低等免疫功能異常。
�、程盒砸掖季C合征胎兒性乙醇綜合征是由于孕婦飲酒造成的胎兒異常，這是一種包含智能障礙的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能障礙，由出生前開始的發(fā)育障礙以及特有容貌和畸形為特征的綜合征。FAS的動物模型表明其胎兒體重、大腦重量均較對照組為低，C-亮氨酸向腦核蛋白的摻入減少，腦內(nèi)總RNA及tRNA減少。這表明FAS動物腦內(nèi)蛋白質(zhì)合成的抑制可解釋人類FAS中智能發(fā)育延遲的現(xiàn)象。長期大量飲酒不僅危害人類的健康，還影響下一代的發(fā)育成長。
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